| 轉自華源醫(yī)藥網 藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度�！端幤凡涣挤磻畔⑼▓蟆罚ㄒ韵潞喎Q《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。 本期通報的是中西藥復方制劑珍菊降壓片。本品含有鹽酸可樂定、氫氯噻嗪及蘆丁3種化藥成分，臨床使用中易忽略化藥成分的不良反應，增加用藥風險。國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫數據顯示，珍菊降壓片的不良反應主要與其化藥成分有關，聯合用藥時嚴重不良反應病例的比例增加。 為使醫(yī)務人員、公眾以及藥品生產經營企業(yè)了解珍菊降壓片的安全性風險，通報此品種。本通報旨在提醒廣大醫(yī)務人員及患者在使用珍菊降壓片前，詳細了解本品可能存在的用藥風險，避免或減少不良反應的發(fā)生。建議相關生產企業(yè)盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風險。 關注中西藥復方制劑珍菊降壓片的用藥風險 珍菊降壓片為中西藥復方制劑，含有野菊花膏粉、珍珠層粉2種中藥成分及鹽酸可樂定、氫氯噻嗪和蘆丁3種化藥成分，每片含鹽酸可樂定0.03mg、氫氯噻嗪5mg、蘆丁20mg。適應癥為：降壓，用于高血壓癥。 2012年1月1日至2012年12月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫中有關珍菊降壓片的不良反應病例報告共計443例，不良反應/事件主要累及胃腸系統(tǒng)、精神神經系統(tǒng)及皮膚及其附件等。 一、嚴重病例的臨床表現 珍菊降壓片嚴重病例的不良反應/事件表現如下：消化系統(tǒng)損害表現為肝功能異常、黃疸、胰腺炎等；精神神經系統(tǒng)損害表現為頭暈、視物模糊、運動障礙、麻木；皮膚及附件損害表現為剝脫性皮炎、全身水皰疹伴瘙癢等；代謝和營養(yǎng)障礙表現為低鉀血癥、低氯血癥、低鈉血癥；有腎功能異常、心前區(qū)疼痛、心律失常、白細胞減少等個例報告。 典型病例1：患者，女，49歲，有高血壓病史，每日一片服用珍菊降壓片2年余�；颊邿o明顯誘因下出現四肢乏力伴胸悶，癥狀呈進行性加重，繼發(fā)出現雙上肢抽搐，雙手僵硬呈爪型。急診檢查血壓146/92mmHg，血鉀2.9mmol/L，予積極補鉀治療，癥狀明顯好轉。數日后再次出現四肢乏力、胸悶、肢 體麻木癥狀，復查血鉀3.2mmol/L，以“低鉀血癥”收治入院。該患者入院后予積極補鉀糾正低鉀血癥，停用珍菊降壓片改為坎地沙坦控制血壓，患者好轉出院。分析：長期用藥導致低鉀血癥，首次低鉀血癥出現后未及時減量或停藥導致低鉀血癥再次發(fā)生。 典型病例2：患者，女，69歲�；颊咭蝾^痛1月入院，有高血壓病史，一直服用珍菊降壓片，入院前一個月服用卡馬西平、布洛芬等藥物，入院后發(fā)現肝損、低鈉、低氯，ALT412u/L，AST117u/L，r-GT173u/L，入院后予補電解質、護肝等治療，半個月后肝功能指標有恢復，但低鈉、低氯仍明顯，轉上級醫(yī)院繼續(xù)治療。分析：卡馬西平、氫氯噻嗪、鹽酸可樂定均有引起肝功能損害或水、電解質代謝紊亂的報道，合用導致肝功能損害和嚴重的電解質紊亂。布洛芬可拮抗氫氯噻嗪的利尿作用。 二、珍菊降壓片安全風險因素分析 珍菊降壓片在臨床使用中易忽略其化藥成分的安全性問題，主要表現在以下幾方面： 1．與本品含有相同活性成分的藥物合用造成單一成分過量，與作用類似的化藥合用引起毒性協(xié)同作用，導致不良反應的發(fā)生。 2．本品組分鹽酸可樂定能引起撤藥反應，臨床表現包括精神緊張、情緒激動、頭痛、震顫，伴血壓急劇升高和血漿中的兒茶酚胺濃度升高；與β受體阻滯劑合用后停藥可增加鹽酸可樂定的撤藥反應。鹽酸可樂定還可能導致心血管、精神神經、皮膚及附件、泌尿生殖及血液等系統(tǒng)的嚴重不良反應。 3．本品組分氫氯噻嗪為排鉀利尿藥，可能導致低鉀血癥、低鈉血癥、高鈣血癥、低氯性堿中毒、低氯低鉀性堿中毒，引起糖耐量降低、血糖升高、高尿酸血癥，使用本品可能使已有的水、電解質及代謝紊亂加重或惡化。氫氯噻嗪還可能導致視覺、泌尿生殖、消化、血液等系統(tǒng)的嚴重不良反應。氫氯噻嗪與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑等有交叉過敏反應。 4．本品組分鹽酸可樂定或氫氯噻嗪與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗痛風藥、激素類、擬交感胺類、降糖藥、鎮(zhèn)靜藥、乙醇、三環(huán)類抗抑郁藥等有廣泛的藥物相互作用，可影響藥物療效，使中樞抑制、電解質及代謝紊亂等不良反應發(fā)生幾率增加。聯合用藥中的嚴重不良反應病例報告比例為4.76%，單獨用藥中的嚴重不良反應病例報告比例為0.63%。 三、如何避免或減少珍菊降壓片用藥風險 1.注意用藥劑量：與含有鹽酸可樂定、氫氯噻嗪和蘆丁成分的藥品聯合使用時，應分別計算各藥品中相同組分的用量，以避免藥物過量。 2.防止撤藥反應：停用本品時應在2-4天緩慢減量，以避免本品組分鹽酸可樂定的撤藥反應；如果已與β受體阻滯劑合用，應先停用β受體阻滯劑，再停用鹽酸可樂定，避免與β-受體阻滯劑序貫給藥。 3.注意水、電解質及代謝紊亂，出現上述不良反應征象時應及時就診，對癥處置。 4.應注意珍菊降壓片與合并用藥的相互作用，選擇適宜的并用藥物或調整藥物劑量，避免或減少不良反應的發(fā)生。 四、相關建議 1.廣大醫(yī)務人員及患者在使用珍菊降壓片前，應仔細閱讀藥品說明書，充分了解珍菊降壓片的用藥風險，并詳細了解患者疾病史及用藥史，避免或減少不良反應的發(fā)生�；颊咴诜庍^程中如發(fā)生不良反應需及時就診，如需停藥，應在醫(yī)生指導下停藥。 2.相關生產企業(yè)應盡快完善藥品說明書的安全性信息，增加或修訂警示語、不良反應、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內容；同時應加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風險。 |
